降解試驗其實是可以參照破壞性反應的做法，大家肯定好奇，為何要做藥物破壞降解實驗，在工藝上下限的情況下看看產品的耐受性如何，雜質的變化。通過高溫、酸、堿、氧化等實驗條件對其產品進行產物降解，考察有關物質檢測方法的適用性，比如分離度，降解物料平衡，雜質譜等；下面由小喆帶大家了解一下如何用藥品穩(wěn)定性試驗箱做藥物破壞降解實驗。

   關于破壞的目的?

   強降解實驗要根據具體品種的合成工藝和實際儲存條件來確定強降解實驗的條件，不是像作業(yè)本似得的為了破壞而破壞，有必要思考一下：我們破壞的目的是什么?

   破壞是為了了解API的可能的降解途徑，這可以幫助我們在處方工藝時注意某些條件可能的影響，例如API光解、溫度敏感，酸敏感，那么在處方工藝需注意光強度、溫度的適宜，以及處方中酸輔料或者堿性輔料可能的影響，其次則是對于分析方法的考察，也可以認為是一種適用性的，破壞的物料平衡可以檢查分析方法是否存在漏檢或者降解產物的校正因子不合適。 二次破壞這個是可以接受的。另外，破壞的條件也需要結合實際情況，因為藥物的流通期至少2年，適當的酸堿破壞只是為了檢出可能的存在的降解產物。

   破壞試驗的極限條件

   1、 在選定的破壞條件下，藥物應有一定量的降解。雖然不是每一種破壞性條件都使藥物產生降解產物，但一般情況下，很少有一種化合物對每一種破壞性試驗條件都穩(wěn)定，因此，可以通過試驗，選擇合適的條件，如提高酸、堿、氧化的濃度或者通過加熱等，使藥物降解。

   2、 對于采用HPLC法測定降解產物時，以主成分計算，一般降解10%左右。應采用有效的方法對降解產物進行檢測，關注測定的回收量，通常應達到90%左右，證明檢測方法的有效性。

   3、對于破壞性試驗時降解量較大的降解產物，建議結合穩(wěn)定性研究中加速試驗和長期試驗的具體雜質數據，參考ICH對新原料藥中雜質的規(guī)定(每日服用最大劑量不超過2克時，鑒定閾值為0.10%;每日服用最大劑量超過2克時，鑒定閾值為0.05%)。

   4、必要時進行定性分析，并作為已知雜質，根據安全性數據，采用已知雜質對照，確定合理的限度，訂入質量標準。不能采用已知雜質進行對照時，可通過測定降解產物、主成分在測定波長處的吸收系數，分析兩者的差異。若兩者吸收系數相差較大時，建議采用響應因子校正后進行有效控制;如果兩者吸收系數相差較小，建議采用自身對照法或峰面積歸一化法進行有效控制。

   強制降解試驗條件設置

   1、對于分析方面，進行強制降解試驗肯定是對建立或選擇的分析方法進行一次挑戰(zhàn)，特別是專屬性。

   2、對于藥品方面，了解該藥物的降解途徑，預測降解情況和穩(wěn)定性，這可以給后期的包材、貯存、制劑工藝處方等等提供參考。

   所以你不必要用1mol/L的鹽酸去破壞你的產品，因為在實際生產儲存過程中根本不會有這么酸的情況，你這樣破壞出來的雜質譜就沒有意義;

   另外你用強酸破壞，勢必要用強堿去中和，這過程中就存在二次破壞的可能，這樣破壞的雜質譜意義也不大。

   首先要說明一點：降解試驗與品種有關，降解試驗也不是為了破壞而進行破壞，一切基于以上兩點理解進行。

   一般的破壞途徑有強酸、強堿、強氧化、高溫、強光照等，當然我覺得根據藥品不同的性質以及可能的降解途徑可以適當增加幾個降解途徑，當然這個要具體品種具體分析，比如某藥易水解，那么就可以曾加一個水解的過程。

   舉個例子：

   一般用0.1M的鹽酸和氫氧化鈉破壞，不中和，直接稀釋(這樣的濃度對柱子影響不大)，氧化雙氧水一般用3%，高溫用60攝氏度，光照和影響因素同步進行，破壞不出雜質說明該條件下穩(wěn)定，或者分析方法不合適，這個要綜合考慮，參考文獻或適當增加破壞強度，但不是所有的破壞試驗必須破壞出雜質。

   原料藥一般可直接選固體進行破壞，有時需要對比一下固體和溶液的差異。

   1、強酸破壞試驗

   一般選擇0.1N的鹽酸1ml，在水浴60℃條件下破壞1h不等。酸液的濃度、考察的溫度與時間均可根據具體品種和破壞強度靈活確定。

   2、強堿破壞試驗

   一般選擇0.1N的氫氧化鈉溶液1ml，在水浴60℃條件下破壞1h不等。堿液的濃度、考察的溫度與時間均可根據具體品種和破壞強度靈活確定。

   3、高溫破壞試驗

   可分別在固體和溶液狀態(tài)下進行考察，具體的考察溫度與時間均可根據具體品種，在前期預試驗的基礎上靈活確定。

   根據熔點和目標制劑選擇溫度。熔點高的、要做注射劑的，一般選擇150℃破壞0.5h。熔點低的一般選105℃或90℃破壞0.5h或1h。

   4、強光破壞試驗

   可分別在固體和溶液狀態(tài)下進行考察，具體的光強度與考察時間可根據具體品種，在前期試驗的基礎上靈活確定。例如，可按照ICH的Q1B指導原則進行2個循環(huán)的考察：使用藥品穩(wěn)定性試驗箱先經一百二十萬勒克斯（Lx）×小時的冷白熒光燈照射，再經200瓦小時/平方米的紫外熒光燈照射。

一般是1200000Lx冷白熒光燈照射10天，或再同時加200瓦的紫外熒光燈照射(較少采用)。

   5、強氧化破壞試驗

   主要在溶液狀態(tài)下進行考察，氧化劑可采用飽和的氧氣或不同濃度的雙氧水，分別在室溫或加熱條件下進行考察。

   一般選擇3%雙氧水1ml，在水浴60℃條件下破壞1h不等。雙氧水的濃度、考察的溫度與時間均可根據具體品種和破壞強度靈活確定。

   降解程度

   破壞的結果以主峰降解5~20%為宜，根據經驗，降解5~10%更佳。降解太劇烈了，也沒必要;如果在已經很劇烈的條件下仍不降解或降解很弱，那么適可而止就行了，不要強求。

   小結

   在以上試驗結束后，應根據試驗的目的與結果，總結得出明確的結論：藥品在各種條件下的穩(wěn)定特性、降解途徑與降解產物，有關物質分析方法是否可用于檢查降解產物等。

   降解實驗也就是通過高溫、酸、堿、氧化等實驗條件對其產品進行產物降解，也屬于破壞性實驗，主要看都能產生哪些雜質。

   降解試驗可以參照破壞性反應的做法，就是在工藝上下限的情況下看看產品的耐受性如何，雜質的變化。

   通過高溫、酸、堿、氧化等實驗條件對其產品進行產物降解，考察有關物質檢測方法的適用性，比如分離度，降解物料平衡，雜質譜等。

   上海喆圖生產的藥品穩(wěn)定性試驗箱是以科學的方法創(chuàng)造一個對藥品失效評測所需的設備，該設備可長時間穩(wěn)定運行，可控制溫度、濕度以及光照環(huán)境，多用于制藥企業(yè)對藥品及新藥的加速試驗，長期試驗，高濕試驗和強光照射試驗。主要模擬環(huán)境氣候中溫度、濕度、光照試驗，可廣泛用于制藥、醫(yī)學、生物技術行業(yè)及生命科學的相關的研究工作。